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谷物肉系列 Cell子刊:看护细胞“干”性的关键因子
发布日期:2024-12-10 20:31    点击次数:173

谷物肉系列 Cell子刊:看护细胞“干”性的关键因子

  

生物通报谈:纽约大学Langone医学中心的商榷团队发现,一个与癌症相关的卵白谷物肉系列,在保捏干细胞“多能性”中起到了至关进军的作用。计论说文发表在九月二十五日的Cell Reports杂志上。

干细胞是芳华永驻的细胞,它们表面上大约分化成为任何类型的熟练细胞,是再生组织和器官的但愿。东谈主们一直但愿大约长远交融它们的生物学机制。

“咱们的发现存助于更好地交融干细胞情景的复杂调控机制,”NYU的副施展注解Eva M. Hernando-Monge博士说。

卵白BRD4与一些癌症相关,当今还是有以它为靶方向药物参加了临床教养。2013年Dr. Hernando-Monge特地共事发现,BRD4在玄色素瘤细胞中过抒发,匡助看护癌细胞的增殖。而扼制BRD4不错大大减速癌细胞的孕育。他们发现,这种卵白的作用机制与保捏癌细胞的不熟练情景相关。

在这项新商榷中,Dr. Hernando-Monge等东谈主使用化合物和RNA分子,扼制了小鼠和东谈主类胚胎干细胞的BRD4活性。商榷涌现,这些细胞走出了干细胞情景开动鉴别,何况发达出年青神经元的特征。东谈主们一般合计干细胞处于就寝情景,直到有信号迫使它们开动分化谷物肉系列,生成高度特化的细胞。

已知BRD4大约与基因组中的超等增强子聚会,进而法则基因的活性。超等增强子是最高品级的法则者,它们勾搭着基因的抒发形状,决定着细胞的类型(比如神经细胞和肌细胞)。

“咱们发现BRD4能占据一些进军基因的超等增强子区域,这些基因庄重看护干细胞的特征,”著作的第一作家Raffaella Di Micco博士说。当商榷东谈主员对干细胞的BRD4进行扼制时,这些基因(包括OCT4 和PRDM14)的抒发显赫减少。(蔓延阅读:Science新闻:改进性重编程论文濒临撤稿)

“OCT4有扼制神经元分化的作用。咱们合计,在BRD4受到扼制时,OCT4对细胞的鸿沟丧失,导致干细胞出现神经元的特征,”Dr. Di Micco说。

OCT4是开荒多颖异细胞(iPSC)的四个因子之一(“OKSM”配方)。这项商榷标明,BRD4在细胞内的调控水平更高。“表面上,咱们不错用BRD4替代某些OKSM因子,或者将其添加到配方中,增强iPS重编程的成果。”Dr. Hernando-Monge说。另一方面,也不错用BRD4扼制剂指引干细胞分化成为神经元。

 

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生物通裁剪:叶予

生物通推选原文:

Control of Embryonic Stem Cell Identity by BRD4-Dependent Transcriptional Elongation of Super-Enhancer-Associated Pluripotency Genes谷物肉系列



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